Exo-heterociklusos szteroidok szintézise
Schneider Gyula
A természetben elôforduló exo-heterociklusos szteroidok egyik csoportját a szívreható glikozidok képviselik. A népi gyógyászatban igen régen alkalmaznak olyan növényi, vizes kivonatokat, amelyek a szívizomzat mûködését erôsítik. A kivonatokban lévô hatóanyagokra jellemzô, hogy a terápiás és a toxikus érték között kicsi a különbség, ezért gyakran fellép a túladagolás veszélye.
A glikozidok szerkezetének felderítésével csaknem egyidôben elkezdôdött a módosított aglikonok szintézise. A módosítás egyik lehetôségét a laktongyûrû oxigén atomjának heteroatommal, többnyire nitrogénnel történô helyettesítését jelentette. Számos dolgozat számol be az így szintetizált anyagok toxikus és terápiás értéke közötti kiszélesedésérôl, amelyet azonban a kardiotóniás hatás csökkenése, illetve új hatás fellépése kísér.
Az exo-heterociklusos szteroidok az utóbbi években kerültek ismét az érdeklôdés középpontjába, amikor egyes képviselôikrôl igazolódott, hogy bizonyos enzimek, így a 17a-hidroxiláz-C17,20-liáz mûködését gátolják. Ennek egyik következménye a szervezet androgén termelôdésének csökkenése. Lehetôség nyílik így a benignus prostata hipertrofia gyógyítására alkalmas készítmények kiszélesítésére.
Munkánk során a pregna-5,16-dién-20-on-3ß-acetátból kiindulva lánchosszabbítási módszert dolgoztunk ki. Az így nyert vegyület alkalmas volt arra, hogy lineáris szintézismódszerrel a szteránváz 17ß-helyzetében öt és hattagú heterociklusokat, így 2-oxazolin, 2-oxazolidin, tetrahidro-oxazinon, illetve dihidro-oxazin gyûrût építsünk ki.
A szintetizált vegyületek enzimvizsgálata folyamatosan történik.
Bruckner-termi elõadások
Kémiai Osztály