ÚJ ANTIBIOTIKUMOK ÉS ENZIMGÁTLÓ ANYAGOK SZINTÉZISE Pelyvás Ferenczik István
Az utóbbi két évtized során világszerte egyre nagyobb figyelmet fordítanak az egyszerû kémiai szerkezettel rendelkezô, antibakteriális hatású vagy tumorellenes antibiotikumok, metabolitok és ezek különféle karbociklusos szerkezeti egységeinek szintézisére, továbbá a szerkezet-hatás közötti összefüggések tanulmányozására. E kutatásokat jelentôsen motiválja az is, hogy a különféle glikozidáz enzimeket gátló egyszerû karbociklusos vegyületek jelentôs szerepet tölthetnek be az intra- és extracelluláris Ca2+-ion transzportot szabályzó enzimek mûködésének befolyásolása területén ("second messenger" hatás).
Munkacsoportunk több mint két évtizedet felölelô tapasztalatot szerzett az antibiotikumok aminodezoxi hexóz komponenseinek (risztózamin, akózamin, daunózamin, kedarózamin, stb.) elôállítása és átalakítása területén. A szintézis-intermedierek karbociklusos gyûrûtranszformációjával (Ferrier-II reakció) királis, funkcionalizált dezoxi-inozózokat állítottunk elô, melyek glikozilezésével pszeudodiszacharid-típusú antibiotikum analógokhoz jutottunk. A Ferrier-II reakciót sikeresen terjesztettük ki a 2'-dezoxi-diszacharidok redukáló cukor-egységének gyûrûtranszformációjára is.
A természetes szénhidrátokból vagy a D-kinasavból készített dezoxi-inozózokat béta-eliminációval ciklohexenonokká, illetve az így kialakított kettôskötés epoxidálásával anhidro-ciklit származékokká alakítottuk. A ciklohexenonok karbonil csoportjának redukciójával készített enolok Overman, illetve termikus Claisen átrendezôdésével amino-cikliteket illetve elágazó láncú cikliteket nyertünk. A ciklohexenonok Wittig-reakciója új típusú, az elágazó láncban telítetlen kötést hordozó cikliteket eredményezett. Tanulmányoztuk az anhidro-ciklitek gyûrûfelnyitási reakcióit nukleofilekkel, és kísérleteket végeztünk az inozitok különféle foszforilezett származékainak szintézisére.
Az elôállított funkcionalizált ciklitek közül több vegyület figyelemre méltó hatást mutatott az inozit-foszfát jelátviteli rendszer enzimjeinek (mio-inozit-1-foszfát szintáz és foszfatidil-inozit 4-kináz) mûködésére. A szerkezet-biológiai hatás tanulmányozása során értékes tapasztalatokat szereztünk az enzimek gátlásához szükséges alapvetô szerkezeti követelményekkel kapcsolatban
Bruckner-termi elõadások
Kémiai Osztály