Ciklusos b-aminosavak szintézise és alkalmazásai heterociklusok elôállításánál
A b-aminosavak az a-aminosavakhoz képest ugyan kisebb jelentôségûek, ám ugyanúgy építôkövei peptideknek és különbözô heterociklusoknak; szabad formában és származékként is értékes farmakológiai hatásokat mutatnak1. A cikloalkánvázas, sztereoizomer b-aminosavak számos szintézise és átalakítása ismert. A velük kapcsolatos vizsgálatok sokáig csak elméleti érdekességûek voltak, ugyanakkor az utóbbi évtizedben gyakorlati felhasználásuk és az irántuk mutatott érdeklôdés jelentôsen megnövekedett.
A cikloalkán vázas b-aminosav származékok között az egyik legjelentôsebb az (1R, 2S)-2-amino-ciklopentánkarbonsav (ciszpentacin), egy gombaellenes antibiotikum, melyet nemrég izolált egymástól függetlenül két japán kutatócsoport Bacillus cereus és Streptomyces setonii tenyészetekbôl. Gotoés mtsai kutatásai tették ismertté, hogy a cisz-2-amino-ciklopentánkarbonsav az antibiotikumként alkalmazott amipurimycin egyik alkotóeleme. További jelentôs impulzust adott az aliciklusos b-aminosavak kutatásának az, hogy Gellman és munkatársai2 a közelmúltban állapították meg, hogy a transz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból (transz-2-ACPC), ill. a transz-2-amino-ciklohexán-karbonsavból (transz-2-ACHC) elôállított oligopeptidekre stabilis helikális konformáció jellemzô.
Az elôadás rámutat az aliciklusos b-aminosavak gyógyszerkutatásbeli jelentôségére. Elsôsorban saját eredmények3 bemutatása révén ismerteti a szelektív szintézismódszereiket, lehetséges heterociklusos kémiai és peptidkémiai alkalmazásukat, Mindezek mellett kitér néhány izokinolinvázas b-aminosav szelektív szintézisére és néhány átalakításának ismertetésére, továbbá az Ugi 4CR reakció lehetséges alkalmazásaira kombinatorikus vegyülettárak létrehozásában.
1 Fülöp, F. in Studies in Natural Product Chemistry Vol. 22, Atta-ur-Rahman, Ed., Elsevier Science Publishers, 2000, pp 273-306. Fülöp, F.; Bernáth, G.; Pihlaja, K. Adv. Heterocyclic Chem. 1998, 69, 349.
2 Appella, D. H.; Christianson, L. A.; Klein, D. A.; Powell, D. R.; Huang, X.; Barchi, J. J.; Gellman, S. H. Nature 1997, 387, 381. Porter, E. A.; Wang, X.; Lee, H.-S.; Weisblum, B.; Gellman, S. H. Nature 2000, 404, 565; Nature 2000, 405, 298.
3 Kámán, J.; Forró, E.; Fülöp, F. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 1593. Fülöp, F.; Palkó, M.; Kámán, J.; Lázár, L.; Sillanpää, R. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 4179. Szakonyi, Z.; Martinek, T.; Hetényi, A.; Fülöp, F. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 4571. Forró, E.; Árva, J.; Fülöp, F. Tetrahedron: Asymmetry, in press.
Bruckner-termi elõadások
Kémiai Osztály