Epitóppeptidek és származékaik diagnosztikai reagensek fejlesztésébenBősze Szilvia
(MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport)
A legkorszerűbb peptid- és fehérjekémiai módszerek alkalmazása lehetővé teszi a fehérjék antigénszerkezetének feltérképezését, valamint a fehérjespecifikus immunválasz kiváltásáért felelős régiók (epitópok) lokalizálását. Az epitópok azonosítása terén a 90-es évek végén jelentős eredmények születtek. Számos lineáris B- és T-sejt epitópot lokalizáltak saját, illetve testidegen (pl. baktérium stb.) fehérjék esetében. Az optimális fehérjespecifikus immunválasz kiváltásához nem elegendő a hatásért felelős szakasz azonosítása. Fontos azoknak a sajátságoknak a tisztázása, amelyek befolyásolják a sejten belüli folyamatokat, és ezáltal a immunválasz kialakulását.
Szintetikus peptidek segítségével kutatócsoportunkban T-sejt epitópokat határoztunk meg a Mycobacterium tuberculosis 16 és 38 kDa immundomináns fehérjéiben. Kutatásaink bizonyították, hogy a minimális epitópok flank régióinak (az epitóp N-és C-terminálisát követő aminosavaknak) fontos szerepe van a biológia hatás növelésében. A peptidkonjugátumok funkcionális vizsgálatának segítségével igazoltuk, hogy a T-sejt válasz hatékonysága a peptid konjugálásával többszörösére növelhető.
Az immunrendszer működésének természetes eleme az önfelismerés. A jól szabályozott autoreaktivitás nem veszélyezteti sem a szervezet épségét, sem az immunhomeosztázist, és biztosítja az immunológiai toleranciát. Immunszerológiai kísérletek azt mutatták, hogy egészséges felnőttek, csecsemők és kisgyermekek, szisztémás autoimmun, illetve egyéb mozgásszervi betegségben szenvedők szérumában kimutathatóak autoantitestek a belsőmembrán enzimek ellen. Humán citrát szintáz epitóppredikciója alapján tűhegyen szintetizált átlapoló peptidekkel végzett ELISA kísérleteinkben különbségeket detektáltunk az IgG és IgM típusú autoantitestek peptidkötődésében. Eredményeink távlatilag megalapozhatják természetes és patológiás autoantitestek megkülönböztetését.
A fenti példák jól érzékeltetik, hogy szerkezet – hatás összefüggések alapján optimalizálhatjuk szintetikus peptidek és származékaik alkalmazásával a fehérjespecifikus immunválaszt. Ezek a vegyületek fontos szerepet játszanak az immunválasz jelenségeinek felderítésében és korszerű immundiagnosztikumok fejlesztésében.
Kutatásainkat az OTKA (F 034886), az FKFP (0153/2001) a TéT Alapítvány (I/53) és a COST Chemistry Action D13 támogatta. A szerző Bolyai János-ösztöndíjas.
Bruckner-termi előadások
Kémiai Osztály